Astra Zeneca
presentó resultados detallados de supervivencia global (SG)provenientes del
ensayo Fase III FLAURA sobre Tagrisso (osimertinib)
para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón
no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o metastásico y mutación del receptor
del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
Los resultados mostraron una mejora estadísticamente significativa y
clínicamente importante en la SG, un criterio de valoración secundario clave
paraTagrisso versus gefitinib o erlotinib, ambos usados previamente como tratamientos estándar de cuidado (SoC) en
este entorno(HR 0.799 [95% CI, 0.641-0.997], p=0.0462).
Tagrisso ofreció una mediana de SG de38.6 meses versus 31.8 meses
en el brazo con el comparador.A los tres años, el 28% de los pacientes en el
brazo con Tagrissoy el 9% de los
pacientes en el brazo con el comparador permanecieron en el tratamiento en
primera línea.Tagrisso también
demostró una reducción estadísticamente significativa y clínicamente importante
del 52% en el riesgo de progresión de la enfermedad en el sistema nervioso
central (SNC), aumentando el tiempo que los pacientes con metástasis del SNC
vivieron sin progresión de la enfermedad en el SNC o muerte (HR 0.48 [95% CI,
0.26-0.86], p=0.014).1
Los
resultados se presentaron en el Congreso 2019 del Simposio Presidencial de la ESMO (European
Society for Medical Oncology) celebrado en Barcelona, España (Resumen
#LBA5_PR).
José Baselga, Vicepresidente Ejecutivode I+D de Oncología declaró
lo siguiente: “Tagrisso
ha establecido un nuevo marco de
referencia para el cáncer de pulmón no microcítico con mutación del EGFR al
demostrar una mediana de supervivencia global de más de tres años. No habíamos
visto con anterioridad beneficios de esta magnitud en la supervivencia bajo ningún ensayo global Fase IIIcon cualquiera
de dichas terapias.Estos novedosos datos reafirman elbeneficio
de usar Tagrisso en primer lugar,y
adicionalmente respaldan su uso como estándar de cuidado en primera línea
dentro de este entorno.”
El Dr. Suresh
S. Ramalingam, Investigador Principal del ensayo FLAURA del Winship Cancer
Institute de Emory University, Atlanta, EE.UU., señaló: “Los resultados del
ensayo FLAURA ofrecen evidencia adicional que respalda el papel de osimertinib como
la opción preferida de terapia en primera línea para pacientes con cáncer de
pulmón no microcítico con mutación del EGFR. Es muy importante destacar que el28% de los
pacientes aún siguen siendo tratados con osimertinib en primera línea luego de
tres años versus el 9% biencon gefitinib o con erlotinib.”
Resumen de los
resultados del FLAURA
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Tagrisso
(n=279)
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Inhibidores de tirosina quinasa para el EGFR (TKI)
(gefitinib o erlotinib)
(n=277)
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Supervivencia libre
de progresión (SLP) (criterio de valoración primario)i
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Mediana en meses
(95% CI)
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18.9
(15.2, 21.4)
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10.2 meses
(9.6, 11.1)
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Razón de riesgo
(95% CI)
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0.46
(0.37, 0.57)
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Valor p
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p < 0.0001
|
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|
SG (criterio de
valoración secundario)i
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Razón de riesgo
(95% CI)
|
0.799
(0.641-0.997)
|
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|
Valor p
|
p = 0.0462ii
|
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Mediana en meses
(95% CI)
|
38.6
(34.5-41.8)
|
31.8
(26.6-36.0)
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Supervivencia a los
12 meses
(95% CI)
|
89.1%
(84.8-92.2)
|
82.5%
(77.4-86.6)
|
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Supervivencia a los
24 meses
(95% CI)
|
74.2%
(68.6-79.0)
|
58.9%
(52.7-64.6)
|
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Supervivencia a los
36 meses
(95% CI)
|
53.7%
(47.5-59.5)
|
44.1%
(38.0-50.1)
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SLP en SNC(criterio
de valoración secundario)i,1
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Razón de riesgo
(95% CI)
|
0.48
(0.26-0.86)
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Valor p
|
p = 0.014
|
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Mediana en meses
(95% CI)
|
No lograda
(16.5-NC)iii
|
13.9
(8.3-NC)iii
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Tiempo hasta la
primera terapia subsiguiente o muerte (TFST)(criterio de valoración
exploratorio)i
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Razón de riesgo
(95% CI)
|
0.48
(0.39-0.58)
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Número (%) de
pacientes con eventos
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69.5%
|
87.4%
|
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Mediana en meses
(95% CI)
|
25.5
(22.0, 29.1)
|
13.7
(12.3, 15.7)
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Tiempo hasta la segunda
terapia subsiguiente o muerte (TSST) (criterio de valoración exploratorio)i
|
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Razón de riesgo
(95% CI)
|
0.69
(0.56-0.84)
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Número (%) de
pacientes con eventos
|
64.5%
|
73.3%
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Mediana en meses
(95% CI)
|
31.1
(28.8, 35.9)
|
23.4
(20.0, 25.6)
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Pacientes que permanecen en el tratamiento del
estudio inicial
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12 meses
|
69.5%
|
47.3%
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24 meses
|
42.3%
|
16.2%
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36 meses
|
28.0%
|
9.4%
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En el ensayo
FLAURA, la seguridad y tolerabilidad de Tagrisso fue consistente con su perfil establecido.Tagrisso fue generalmente bien tolerado, coneventos adversos iguales o superiores
aGrado 3 (EA) que ocurrieron en el42% de los pacientes que tomaban Tagrisso versus el 47% en el brazo con
el comparador. Los EA más frecuentes en pacientes tratados con Tagrisso fueron diarrea (60%), sarpullido
(59%), toxicidad en uñas (39%), resequedad en la piel (38%), estomatitis (29%),
fatiga (21%) y pérdida del apetito (20%). A pesar de involucrar casi el doble de la
duración de la terapia, menos pacientes experimentaron un EA igual o superior a
grado 3 (42% vs. 47%) o abandonaron el tratamiento debido a EA (15% vs. 18%).
El ensayo FLAURA logró
su criterio de valoración primario en el mes de julio de 2017, lo
que demuestra una mejora estadísticamente significativa y clínicamente
importante en la SLP, aumentando el tiempo que los pacientes vivieron sin
progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Actualmente, Tagrisso está aprobado en78países,
incluyendo los EE.UU., Japón, Chinay la U.E., para el tratamiento en primera
línea del NSCLC metastásico con mutación del EGFR (EGFRm).
Sobre el cáncer de
pulmón
El cáncer de pulmón es la causa principal de muerte por cáncer tanto en hombres
como mujeres, representando cerca de un quinto de todas las muertes por cáncer,
más que los casos de cáncer de seno, próstata y colorrectal combinados.2El
cáncer de pulmónse divide en términos generales en NSCLC y cáncer de pulmón
microcítico (SCLC), conun 80-85% clasificado como NSCLC.3 Aproximadamente
entre el 10-15% de los pacientes con NSCLC en los EE.UU. y Europay el 30-40% de
los pacientes en Asia tienen NSCLC con EGFRm.4-6 Estos pacientes son
particularmente sensibles al tratamiento con TKI de EGFR, los cuales bloquean
las vías de señalización celular que impulsan el crecimiento de las células
tumorales. Aproximadamente el 25% de los pacientes con NSCLC y EGFRm presentan metástasis
cerebral al momento del diagnóstico, lo que aumenta a aproximadamente el 40% en
los dos años siguientes al diagnóstico7 La presencia de metástasis
cerebral con frecuencia reduce la mediana de supervivencia a menos de ocho
meses.8
Acerca deTagrisso
Tagrisso (osimertinib) es un
TKI de EGFR irreversible de tercera generación, diseñado para inhibir tanto las
mutaciones sensibilizantes de EGFR como de resistencia de EGFR T790M, con
actividad clínica frente a las metástasis del SNC. Tagrisso 40mg y 80mg administrado
oralmente como tabletas una vez al día ha sido aprobado en más 75países, incluyendo
los EE.UU., Japón, Chinay la U.E., como tratamiento en primera línea para el
NSCLC avanzado con EGFRm, y en más de 85países, incluyendo los EE.UU., Japón,
China y la U.E., para el uso en segunda línea en pacientes con NSCLC avanzado y
mutación positiva del EGFR T790M. Tagrisso también se está desarrollando
en el entorno adyuvante (ensayo ADAURA), en el entorno irresecable localmente
avanzado (LAURA), en combinación con quimioterapia (FLAURA2) en el entorno
metastásico,y con nuevos medicamentos potenciales para abordar la resistencia a
los TKI de EGFR (SAVANNAH, ORCHARD).
Acerca del FLAURA
El ensayo FLAURA analizó la eficacia y seguridad deTagrisso
80mg administrado oralmente una vez al día versusel comparador con TKI de EGFR
(bien gefitinib [250mg oralmente, una vez al día] o erlotinib [150mg oralmente,
una vez al día]) en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico y EGFRmque
no habían recibido tratamiento previo. El ensayo tuvo doble cegamiento y fue aleatorizado,
incluyendo a 556 pacientes a lo largo de 29 países.
Acerca de AstraZeneca en el cáncer de pulmón
Nuestro extenso
programa en etapa avanzada sobre Inmuno-Oncología se enfoca en pacientes con
cáncer de pulmón sin mutación genética dirigible,lo que representa
aproximadamente las tres cuartas partes de todos los pacientes con cáncer de
pulmón.9 Imfinzi (durvalumab),
un anticuerpo anti-PDL1, se encuentra en fase de desarrollo para pacientes con
enfermedad avanzada (ensayos Fase III POSEIDON, PEARL, y CASPIAN) y para
pacientes en etapas iniciales de la enfermedad incluyendo entornos
potencialmente curativos (ensayos Fase III AEGEAN, PACIFIC-2, ADRIATIC,
ADJUVANT BR.31, PACIFIC-4, y PACIFIC-5),ambos como monoterapia y en combinación
con tremelimumab y/o quimioterapia.
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